Disputó la Eurocopa 2008 en Austria y Suiza participando en la final ante Alemania, jugando los 90 minutos y ganando el título para España. Su debut como internacional absoluto, se produjo con 18 años, el 26 de marzo de 2005 en Salamanca, en un amistoso en el que España se impuso por 3-0 a China. El 27 de marzo de 2015, en el Sánchez-Pizjuán de Sevilla, cumplió diez años y 125 partidos como internacional. Ocho años más tarde, el 22 de marzo de 2013 en el Estadio El Molinón de Gijón, alcanzó las 100 internacionalidades, convirtiéndose en el internacional más joven de la historia en el club de centenarios. Pep Guardiola le pidió que pisara más área y sus números goleadores han mejorado en una temporada repleta de gol. Desde la muerte de Antonio Puerta, amigo y ex compañero de Sergio Ramos en el Sevilla FC, fallecido tras un fallo cardíaco durante un partido liguero a principios de la temporada 2007/08, Sergio porta el dorsal número 15 cuando juega con la selección nacional.
En dicha temporada fue fundamental para el ascenso del filial valencianista a la Segunda División «B», junto a su compañero de generación Paco Alcácer, finalizando la temporada con 15 goles en 26 partidos. En cuanto al rendimiento individual, dos fueron los más destacados, Butragueño conquistó dos veces el Trofeo Bravo, como mejor jugador europeo menor de 21 años, además de dos Balones de Bronce, una Bota de Plata al máximo goleador del Mundial 1986 y un trofeo «Pichichi» al máximo goleador de la Primera División de España, mientras que Míchel logró una Bota de Bronce al máximo goleador del Mundial 1990 como galardón más destacado. Esta derrota no solo caló hondo en la selección y el país, sino que también significó la eliminación directa de España en el torneo y sobre todo el llamado Fin de ciclo, al terminar así con una hegemonía mundial que el equipo ibérico había mantenido durante los últimos seis años. ↑ a b La FIFA y la RFEF, tras declarar el máximo estamento como nulo el partido frente a Guinea Ecuatorial en 2013, sí lo contabilizó en el registro estadístico de los 168 encuentros pese a no ser considerado válido u oficial, y que así reflejaron los medios.
En la temporada 2013-14 se contabiliza un partido frente a Guinea Ecuatorial que fue anulado por la propia FIFA por irregularidades burocráticas con el pasaporte del árbitro del encuentro. Copa del Mundo de la FIFA. Con respecto a esta situación, el mismo jugador afirmó que no lo sentía como tal, ya que la misma suerte habían corrido otros campeones del mundo y habían seguido levantando títulos. España finalizó el campeonato con una victoria 3-0 ante Australia, con goles de Villa, Torres y Mata, pero que no borraría del recuerdo del mundo del fútbol el magro papel que desempeñó la selección, principalmente por quedar eliminada en primera fase después de tantos éxitos consecutivos conseguidos. Millonarios ganaría con marcador de 3-0 con goles de Andrés Cadavid, Ayron del Valle y Deiver Machado. El 9 de enero de 2019, Ramos anotó de penal ante el Leganés por la Copa del Rey, el que fue su gol número 100 como profesional, excluyendo 2 goles en el equipo reserva del Sevilla.
El 21 de junio anotó de penal en el 1-2 ante la Real Sociedad de Fútbol en Anoeta, fue el 20 penal convertido consecutivo del jugador por clubes y selección (incluyendo definición a penales). El 18 de diciembre jugó su clásico español 43, proclamándose como el jugador récord en número de encuentros. Esta temporada jugó su clásico número 44 en la victoria 2-0 sobre Barcelona en el Bernabéu. Ante distintas constricciones de realizar el partido con los jugadores en activo de los clubes, se produjo el primer clásico español fuera de España entre los respectivos equipos de veteranos o leyendas. Ese mismo año, el Athletic se retiró de la Copa Espuñes, en la que participaba junto con la Gimnástica y el Madrid, por la negativa de los dirigentes de ambos equipos a atender sus reclamaciones relativas al reglamento del torneo. ↑ a b Junto al Fútbol Club Barcelona, el Athletic Club y el Club Atlético Osasuna.
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